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多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期女性常见的的生殖内分泌代谢综合征，主要临床表现为排卵障碍、卵巢多囊样改变、高雄激素和胰岛素抵抗等，常伴随肥胖、糖脂代谢异常和心血管风险增加。世界范围内约有10%-15%的生育期女性受到影响并造成了巨大疾病负担，然而发病机制仍未完全阐明。目前治疗方案包括生活方式干预、激素治疗和胰岛素增敏剂等对症控制。由于PCOS发病机制的复杂性和临床表现异质性，传统治疗手段难以全面兼顾代谢与内分泌功能的双重改善。近年来，针对PCOS代谢和内分泌功能障碍的新兴药物正在改变治疗模式。
近日，复旦大学附属中山医院木良善、蒋晶晶与加拿大英属哥伦比亚大学Hsun-Ming Chang及北京大学第三医院赵越合作在Nature Reviews Endocrinology期刊发表题为
Promising drugs for polycystic ovary syndrome: targeting metabolic and endocrine dysfunctions的临床展望。该文梳理了近年来PCOS药物研发在代谢与神经内分泌领域的重大进展，探讨了多种新型干预策略的机制基础与临床应用前景
突破传统靶点：聚焦代谢与内分泌双重调控
近年来, 新兴治疗策略正逐步摆脱“以症状为导向”的局限，向“病因导向”的精准治疗转变。代表性的治疗方向包括：
GLP1受体激动剂：起初用于糖尿病和肥胖治疗，现被证实可通过降低食欲、体脂、改善胰岛素敏感性等，改善PCOS的代谢紊乱并恢复月经周期、提高妊娠率。
SGLT2抑制剂：作为降糖药在临床试验中表现出减重、降雄激素及改善脂肪堆积等多重作用，尽管临床研究仍较有限，但显示出良好前景。
Kisspeptin与神经激肽3受体（NK3R）相关药物：两者均为调节下丘脑-垂体-卵巢轴的关键因子。Kisspeptin激动剂已在临床试验中表现出显著改善黄体生成素（LH）节律和排卵障碍等作用；而NK3R激动剂则能降低高雄激素水平，优化LH分泌节律。
青蒿素衍生物：通过靶向线粒体蛋白LONP1并调控CYP11A1降解，抑制卵巢雄激素合成，为降高雄治疗提供了全新思路。动物实验与探索性临床试验均显示其在调节月经周期、改善卵巢形态和激素水平方面具有良好效果。
图1. 药物干预对多囊卵巢综合征治疗中生殖和代谢的潜在有益效果
多靶点协同干预：迈向个体化精准治疗金惠配资
尽管上述药物机制各异，但在调节能量代谢、激素分泌与卵巢功能等方面往往具有交叉作用。例如，GLP1R激动剂不仅改善代谢指标，同时也降低雄激素水平，提示其可能兼具代谢和内分泌双重调节效应。随着对PCOS亚型（如肥胖型、瘦型、排卵障碍主导型等）认知的加深，未来的治疗趋势将转向“表型驱动”的个体化用药方案，即根据患者的代谢状态、内分泌特征和遗传背景制定差异化干预策略。
小结与展望
本文在总结现有研究证据的基础上，提出以GLP1R激动剂、SGLT2抑制剂、Kisspeptin/NK3R相关分子及以青蒿素为代表的新型干预策略，正在逐步重塑PCOS药物治疗模式。此类药物通过调控神经-内分泌-代谢轴，为实现多靶点综合干预、提高治疗个体化和改善生殖结局提供了坚实基础。作者同时指出，目前尚需更多临床研究来验证这些药物在不同PCOS亚型人群中的疗效与长期安全性。未来，随着遗传学、组学数据与相关临床数据的进一步积累，PCOS的治疗或将真正迈入“精准医学”新时代。
https://www.nature.com/articles/s41574-025-01121-z
制版人： 十一
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